En Twilight Struggle dos jugadores se enfrentan cara a cara para reproducir el conflicto de las superpotencias entre EE.UU. y la Unión Soviética a lo largo de toda la Guerra Fría. Los eventos históricos, los golpes de estado y las luchas políticas se simulan jugando cartas con la ocasional tirada de un dado para echarle la culpa al azar cuando las cosas salen mal.
Cada acontecimiento va ligado a una carta única, y no existen jugadas perfectas. Cada decisión es un suplicio en el que para que conseguir un beneficio hay que sacrificar algo, y tu adversario desbaratará tu plan original con la siguiente carta.